Dr. C. Alberto Juan Dorta Contreras: heraldo de la ciencia abierta y la neuroinmunología en Cuba / Dr. Alberto Juan Dorta Contreras: herald of open science and neuroimmunology in Cuba

RESUMEN Esta Semblanza resume la trayectoria del Dr. Alberto Juan Dorta Contreras, eminente científico, quien dedicara su vida a la Neuroinmunología y difusión de los principios de Ciencia Abierta en Cuba. Su labor profesional se centró principalmente en la investigación básica y clínica, sobre todo, de la Inmunología con énfasis en la repercusión de las enfermedades infecciosas y el papel del sistema del complemento en el Sistema Nervioso Central. Importante ha sido, además, su función como docente en pregrado y posgrado a través de las Becas Quincke, un espacio creado por el Dr. Dorta para acercarse al mundo de la experimentación. Se desempeñó en los últimos años como director de la Revista Cubana de Investigaciones Biomédicas, la que impulsó a categorías superiores con su esfuerzo y rigor de trabajo, con lo que llegó a ocupar en este momento el primer lugar de las revistas cubanas según el ranking de Scimago. Su vida, obra y destacada trayectoria hacen que el Dr. Dorta Contreras sea un ejemplo de sacrificio, consagración, valor, honestidad, sencillez, altruismo y entrega a la ciencia y la humanidad. Por tales razones, el objetivo de esta Semblanza es destacar los aspectos más relevantes de su obra como científico y docente, apoyados en testimonios, búsqueda en bases de datos, entrevistas a estudiantes y colegas de trabajo para resumir la prolífera vida laboral del Dr.C Alberto Juan Dorta Contreras.

ABSTRACT This Semblance summarizes the career of Dr. Alberto Juan Dorta Contreras, an eminent scientist who dedicated his life to Neuroimmunology and the dissemination of open science principles in Cuba. His professional work was mainly focused on basic and clinical research, especially Immunology, with an emphasis on the impact of infectious diseases and the role of the complement system in the Central Nervous System. Also important has been his role as an undergraduate and graduate teacher in the Quincke Scholarships, a space created by Dr. Dorta to get closer to the world of experimentation. In recent years, he served as director of the Cuban Journal of Biomedical Research, which he promoted to higher categories with the effort and rigor of his work, currently occupying the first place among Cuban journals according to the Scimago ranking. His life, work and outstanding career make Dr. Dorta Contreras an example of sacrifice, dedication, value, honesty, simplicity, altruism and dedication to science and humanity. For these reasons, the objective of this article is to highlight the most relevant aspects of his work as a scientist and teacher, supported by testimonies, database searches, interviews with students and work colleagues to summarize the prolific working life of Dr C. Alberto Juan Dorta Contreras.

Factores etiopatogénicos de las enfermedades autoinmunes en el siglo XXI / Etiopathogenic factors of autoimmune diseases in the 21st century

Introducción: La etiología de las enfermedades autoinmunes aún se desconoce, aunque se plantean diferentes causas. Objetivo: Describir el rol de factores como las hormonas, alimentación, estrés, enfermedades infecciosas y cáncer en las enfermedades autoinmunes. Métodos: Se realizó una revisión bibliográfica empleando Google Académico y artículos de libre acceso en la base de datos PubMed y SciELO, publicados entre enero del 2014 y junio del 2020. Se consultó la bibliografía nacional e internacional relevante y actualizada, con un total de 51 referencias, de estas, tres libros básicos de la especialidad de Inmunología y 48 artículos (12 en idioma español y 36 en inglés). Se utilizaron los términos de búsqueda según los descriptores del DeCS y MeSH. Resultados: Las hormonas femeninas incrementan el riesgo de las enfermedades autoinmunes. Un desbalance en la neurohormona melatonina puede generar linfocitos autorreactivos. El estrés puede mantener respuestas inflamatorias crónicas que causen daño tisular. Una adecuada alimentación permite que los comensales de la microbiota intestinal mantengan la homeostasis del sistema inmune. Las infecciones en ocasiones desarrollan respuestas autoinmunitarias. La causalidad entre el cáncer y la autoinmunidad es bidireccional producto de procesos inflamatorios. Conclusiones: Las enfermedades autoinmunes son más frecuentes en las mujeres. Una alimentación adecuada permite que la microbiota intestinal no se altere y que mantenga la homeostasis inmunológica. Situaciones de estrés e infecciones pueden iniciar respuestas autoinmunes. El cáncer puede favorecer el desarrollo de manifestaciones autoinmunes, y estas últimas por el predominio inflamatorio, favorecen la tumorogénesis(AU)

Introduction: The etiology of autoimmune diseases is still unknown, though several causes have been suggested. Objective: Describe the role of hormones, eating, stress, infectious diseases and cancer in immune diseases. Methods: A bibliographic review was conducted using Google Scholar and open access papers published in the databases Pubmed and SciELO from January 2014 to June 2020. Relevant updated national and international bibliography was consulted, for a total 51 references: three basic books from the specialty of immunology and 48 papers (12 in Spanish and 36 in English). The search terms used were obtained from the descriptors DeCS and MeSH. Results: Feminine hormones increase the risk of autoimmune diseases. Imbalance in the neurohormone melatonin may generate autoreactive lymphocytes. Stress may maintain chronic inflammatory responses causing tissue damage. Appropriate eating habits allow gut microbiota commensals to maintain the homeostasis of the immune system. Infections occasionally develop autoimmune responses. Causality between cancer and autoimmunity is bidirectional, due to the presence of inflammatory processes. Conclusions: Autoimmune diseases are more common among women. Appropriate eating habits prevent alterations of the gut microbiota, allowing it to maintain immune homeostasis. Stress situations and infections may trigger autoimmune responses. Cancer may foster the development of autoimmune manifestations, and these, due to the inflammatory predominance, may foster tumorigenesis(AU)

Becas de Investigación Quincke, un espacio donde el alumno se inicia como científico / Quincke Research Scholarship, an space where the student start to be a scientist

Introducción: Las Becas de Investigación Quincke son una iniciativa que se sustenta en la necesidad de la adquisición de habilidades para la investigación, lo que no está contemplado en la malla curricular de los estudiantes de Medicina en Cuba. Objetivo: Describir los aspectos más novedosos en cuanto a innovación de las becas Quincke, que se ha mantenido sostenidamente y en ascenso todos estos años para capacitar a los estudiantes como futuros científicos. Métodos: Este estudio es una investigación cualitativa. Se usa como instrumento de investigación la entrevista y los grupos focales y, además, se evalúa la evidencia documental disponible. Resultados: Hasta la fecha han asistido 101 estudiantes de Medicina y 24 médicos residentes de Angola, Bolivia, China, Colombia, Cuba, España, Estados Unidos, México, Uruguay y Vietnam. Han participado profesores de España, Ecuador y Perú a impartir gratuitamente sus conocimientos. A partir de datos originales no publicados, basándose en los principios de la ciencia abierta, los estudiantes deben llegar a los resultados a partir de una hipótesis. Para los estudiantes que provienen del exterior se ha posibilitado que soliciten travel grants gracias a un donativo de la American Physiological Society a partir del International Opportunity Program Award. Conclusiones: Las Becas de Investigación Quincke han demostrado ser un proyecto innovador sostenible basado en la ciencia abierta para la educación médica por la forma en que se desarrolla, donde los estudiantes son protagonistas de los resultados científicos. Es, además, un proyecto movilizador de personalidades procedentes de otros países(AU)

Introduction: Quincke Research Scholarship is an iniciative that was supported by the necessity to develop research abilities for the medicine students that was not included in the curricular net in Cuba Objective: To describe the most new aspects of the Quincke Scholarship to develop the starting of the students like future scientists Methods: This study is a qualitative research. Interviews, phocal groups and available documental study were employed. Resultads: 101 medicine students and 24 residents from Cuba, USA, China, Vietnam, Uruguay, Bolivia, Spain, Mexico, Colombia and Angola among other ones were participated. In addition, professors from Spain, Ecuador and Peru came for free to share their knowledges. Based on open science non-published original data was brought to the students in order to arrive to results from an hypothesis. For foreigner students they can apply to a travel grant thanks to the American Physiological Society by an International Opportunity Program Award. Conclusions: Quincke Research Scholarship was demonstrated to be an innovative and sustaintable project based on open science for medical education because by the way the students become protagonists of scientific results and to movilize personalities from other countries Quincke(AU)

Esclerosis múltiple en el contexto de la pandemia de COVID-19 / Multiple sclerosis in the context of pandemic COVID-19

En la esclerosis múltiple se pierde la tolerancia inmunológica a las vainas de mielina. Los virus pueden intervenir en su etiopatogenia. La actual pandemia de COVID-19 puede incrementar los casos y exacerbar los brotes de esclerosis múltiple(AU)

Multiple sclerosis causes the loss of immune tolerance to myelin sheaths. Viruses may be involved in its pathogenesis. The current COVID-19 pandemic may increase the number of cases and exacerbate the outbreaks of this disease(AU)

Patogenia de las manifestaciones neurológicas asociadas al SARS-CoV-2 / Pathogenesis of neurological manifestations associated to SARS-CoV-2

Introducción: Los coronavirus infectan al ser humano y pueden causar manifestaciones neurológicas en individuos susceptibles. Objetivo: Describir la patogenia de las manifestaciones neurológicas en pacientes con la COVID-19. Estrategia de búsqueda y criterios de selección: Se realizó una revisión bibliográfica empleando la bibliografía nacional e internacional actualizada. Se realizó la búsqueda en Google Académico, se consultaron artículos de libre acceso en las bases de datos Pubmed y SciELO, desde enero de 2014 hasta el 6 de mayo de 2020. Fueron seleccionados 51 artículos (6 en idioma español, 45 en inglés) y un libro de neuroinmunología. Se utilizaron los términos de búsqueda COVID-19, coronavirus, SARS-CoV-2,manifestaciones neurológicas, sistema nervioso, patogénesis, según el descriptor de Ciencias de la Salud (DeCS). Análisis e integración de la información: El SARS-CoV-2 entra al sistema nervioso por la vía linfática, hematógena, transináptica retrógada, por diseminación local a través del etmoides o por disfunción de la barrera hematoencefálica. La patogenia puede ser por la acción directa del virus o inmunomediada. En la pandemia de COVID-19 se reportan pacientes con manifestaciones neurológicas centrales, periféricas y musculoesqueléticas. Los síntomas más frecuentes son los trastornos del gusto, el olfato, cefaleas, mialgias y mareos. En las formas graves se reportan meningitis, encefalitis, síndrome de Guillain-Barré, ictus y encefalopatías. Conclusiones: El SARS-CoV-2 puede afectar al sistema nervioso central y periférico. Causa principalmente manifestaciones leves y transitorias, aunque pueden ocurrir complicaciones neurológicas. Los mecanismos patogénicos principales son el daño citopático directo o mecanismos indirectos debido a una respuesta inflamatoria(AU)

Introduction: Coronaviruses infect humans and may cause neurological manifestations in susceptible individuals. Objective: Describe the pathogenesis of neurological manifestations in patients with COVID-19. Search strategy and selection criteria: A review was conducted of national and international updated bibliography. The search was carried out in Google Scholar and open access papers were consulted in the databases PubMed and SciELO from January 2014 to 6 May 2020. A total 51 papers (6 in Spanish and 45 in English) and a book on neuroimmunology were selected. The search terms used were COVID-19, coronavirus, SARS-CoV-2, neurological manifestations, nervous system and pathogenesis, in compliance with the Health Sciences Descriptors (DeCS). Data analysis and integration: SARS-CoV-2 enters the nervous system by lymphatic, hematogenous, transynaptic, retrograde routes, by local dissemination through the ethmoid, or by dysfunction of the hematoencephalic barrier. Pathogenesis may be due to direct action by the virus or immunomediated. During the COVID-19 pandemic patients have been reported with central, peripheral and musculoskeletal neurological manifestations. The most common symptoms are taste and smell disorders, headache, myalgia and dizziness. Meningitis, encephalitis, Guillain-Barré syndrome, stroke and encephalopathies have been reported in severe forms of the disease. Conclusions: SARS-CoV-2 may affect the central and the peripheral nervous system. It mainly causes mild, transient manifestations, but neurological complications may also occur. The main pathogenic mechanisms are direct cytophatic damage or indirect mechanisms resulting from an inflammatory response(AU)

La melatonina y su rol en los procesos inflamatorios / Melatonin and its role in inflammatory processes

La melatonina es una hormona neuroendocrina pleiotrópica, producida principalmente por la glándula pineal que regula el ritmo circadiano, es antiinflamatoria, inmunomoduladora, neuroprotectora, antioxidante. Se realizó una revisión sobre el tema empleando artículos de libre acceso en la base de datos Pubmed en el período de enero del 2013 a septiembre del 2018 con el objetivo de describir el rol de esta biomolécula en algunas enfermedades autoinmunes y reumatológicas, así como en otros procesos inflamatorios agudos y crónicos. La melatonina ha demostrado acciones favorables cuando se administra en enfermedades como la esclerosis múltiple, diabetes mellitus tipo l, cáncer. No obstante, puede empeorar las crisis en la artritis reumatoide(AU)

Melatonin is a pleiotropic neuroendocrine hormone, produced mainly by the pineal gland that regulates the circadian rhythm, is anti-inflammatory, immunomodulatory, neuroprotective, antioxidant. A review on the subject was performed using articles of free access in the Pubmed database from January 2013 to September 2018 with the aim of describing the role of this biomolecule in some autoimmune and rheumatological diseases, as well as in other acute and chronic inflammatory processes. Melatonin has shown favorable actions when it is administered in diseases such as multiple sclerosis, diabetes mellitus type I, cancer. However, it can worsen crises in rheumatoid arthritis(AU)

Hormones, food, stress and infections: their etiological role in autoimmune diseases

Introduction: The etiology of autoimmune diseases is still unknown, but different causes arise. Objective: To describe the role of hormones, diet, stress and infections in the etiology of autoimmune diseases. Methods: A bibliographic review was made using the Google Scholar and articles of free access in the Pubmed and Scielo database from 2015 to 2019. The search terms were used according to the DeCS and MeSH descriptors. Development: It is well known that female hormones increase the risk of autoimmune diseases. Stress can maintain low-grade chronic inflammatory responses that cause tissue damage, initiating or aggravating the clinical manifestations of autoimmunity. An adequate diet allows the guests of the intestinal microbiota to maintain the homeostasis of the immune system. Today, glutamate is used as a flavor enhancer, especially in developed countries. Perhaps it is one of the causes of the higher incidence of autoimmune diseases in these regions. Conclusions: Autoimmune diseases are more frequent in women. Adequate nutrition allows the gut microbiota not to be altered and to maintain immunological homeostasis. Infections and stress situations can trigger or exacerbate the clinical manifestations of autoimmunity(AU)

Melatonin and its neuroimmunological actions

Introduction: Melatonin is a neurohormone, synthesized mainly in the pineal gland, which regulates the circadian rhythm. Objective: To describe the neuroimmunological actions produced by melatonin. Methods: A review on the subject was carried out using articles of free access in the Pubmed database from 2015 to January 2019. Discussion: The effects of melatonin on the wake-sleep cycle are known. Recently it has been shown that this neurohormone can modulate the immune response and reduce seizures in autoimmune and rheumatologic diseases. It induces the pattern of regulatory T lymphocytes and immunomodulatory cytokines maintaining the homeostasis of the internal environment. In the Central Nervous System inhibits the formation of free radicals, has antioxidant functions and can slow neurodegenerative processes. In the peripheral nerves decreases oxidative stress and cellular apoptosis. There are drugs that use melatonin as an active ingredient for its beneficial effects. In Cuba, only the history of a publication on this hormone is collected. Conclusions: Melatonin can be a very useful element in the management of inflammatory and neurological diseases(AU)

Vll Edition of Quincke´s Scholarship: Lecture Highlights

Introduction: Quincke´s Scholarship deals with themes related to neuroinmunology and the complement system. Objective: Describe the most recent advances of the Vll Edition of Quincke´s Scholarship. Methods: Publications pertaining to Quincke´s Scholarship were selected and revised from the work group of the Central Lab of Cerebrospinal fluid (LABCEL). Results: The principal topic was the C1q protein; initiator of the clasic complement pathway. From the analisis of the molecular concentration of this protein, its transference and the correlations between the concentration of C1q protein in cerebrospinal fluid (LCR) and the quotient of albumin (QAlb) between LCR and plasma it is hypothesized that an intratecal synthesis of the C1q in patients with a disfunction of the blood-brain barrier. The most recently discovered pathway in the activation of the complement is the lectin pathway. The diffusion of the MASP-3 protein from blood to LCR is proof that the MASP-3 is synthesized in the leptomeninges. The reibergram is useful to evaluate the inmune response in patients with: neurological manifestations caused by the dengue virus, and patients with multiple sclerosis. Conclusions: The Vll Edition of Quincke´s Scholarship dealt with C1q protein and recently discovered themes of the lectin pathway and the use of the reibergram(AU)

Síndrome de solapamiento: polimiositis-esclerodermia. Presentación de un caso / Polymyosis-Sclerosis Overlap Syndrome. Case report and review of literature

Introducción: en el síndrome de solapamiento o superposición existen simultáneamente manifestaciones clínicas o serológicas de dos o más enfermedades autoinmunes sistémicas. Afectan al 5 por ciento de la población con predominio en mujeres. Presentación del Caso: hombre de 48 años, sin antecedentes patológicos personales. Acude con dolor en ambas manos, inflamación en las articulaciones metacarpo e interfalángicas proximales, bilateral y simétrica, acompañada de rigidez matinal que duraba casi todo el día desde hace 4 meses. Se le diagnostica artritis reumatoidea y se inicia tratamiento que abandonó. Luego aparece un cuadro que es interpretado como un solapamiento por lo que es ingresado con un cuadro clínico florido. En los exámenes de laboratorio: las transaminasas, la creatín fosfoquinasa, el lactato deshidrogenasa, se encontraban elevadas. Por la clínica y los complementarios se diagnosticó Síndrome de Solapamiento de polimiosistis-esclerodermia. Se comenzó tratamiento con inmunosupesores. El paciente evolucionó desfavorablemente y falleció. Discusión: el diagnóstico de este caso se realizó por las manifestaciones clínicas como fascie esclerodérmica, signo de sal y pimienta, fibrosis de predominio distal en ambas manos, telangiectasias peribucales. Los diagnósticos diferenciales son las enfermedades autoinmunes sistémicas cuando se presentan como cuadros únicos. El tratamiento de primera línea y el pronóstico dependen de las enfermedades que se solapen(AU)

Introduction: In the syndrome of overlap or overlap there are simultaneously clinical or serological manifestations of two or more systemic autoimmune diseases. They affect 5 percent of the population with predominance in women. Case Presentation: A 48-year-old man with no personal pathological history. He came with pain in both hands, inflammation in the metacarpal and interphalangeal proximal joints, bilateral and symmetrical, accompanied by morning stiffness that lasted almost all day for 4 months. He was diagnosed with rheumatoid arthritis and started treatment that he abandoned. Then a picture appears that is interpreted as an overlap so it is entered with a florid clinical picture. In laboratory tests: transaminases, creatine phosphokinase, lactate dehydrogenase, were elevated. Clinical and complementary diagnosis of Polymyosis-Sclerosis Overlap Syndrome was diagnosed. Treatment with immunosupers was started. The patient evolved unfavorably and died. Discussion: The diagnosis of this case was made by clinical manifestations such as sclerodermic fascia, salt and pepper sign, predominantly distal fibrosis in both hands, perioral telangiectasias. Differential diagnoses are systemic autoimmune diseases when presented as single frames. First-line treatment and prognosis depend on overlapping diseases(AU)

Estrés, psiconeuroendocrinoinmunología y enfermedades reumatológicas. Actualización del tema / Stress, Psychoneuroendocrinoimmunology and rheumatological diseases. Actualization of this topic

El estrés se define como el estado de alarma de los organismos ante diversos desafíos. La Psiconeuroendocrinoinmunología es una ciencia que integra la psiquis, el sistema nervioso, endocrino e inmune; y estudia las múltiples y complejas interrelaciones entre ellos lo cual permite tratar de manera integral el proceso salud-enfermedad. La alteración del equilibrio entre la psiquis y los sistemas mencionados puede ocasionar daños al organismo como es el caso de algunas enfermedades reumatológicas(AU)

Stress is defined as the state of alarm of living beings in case of various challenges. Psycho-neuro-endocrine-immunology is a science that integrates the psyche with the nervous, endocrine and immune systems. It studies the multiple and complex interrelations among them, which allows us to deal comprehensively with the health-disease process. The alteration if the balance between the psyche and the aforementioned systems can cause damage to the organism, as in the case of some rheumatologic diseases(AU)

Síndrome de Sweet. Presentación de un caso y revisión de la literatura / Sweet syndrome. Case report and literature review

Se presentación el caso de una paciente femenina de 52 años con artralgias, fiebre de 39 grados, anorexia, conjuntivitis y lesiones eritemato-vesículo-pustulosas pruriginosas y dolorosas, asimétricas, en manos, brazos y espalda desde hace 3 días. En los exámenes de laboratorio los leucocitos se encontraban en 14.6 x 109 /L con 70 por ciento de neutrófilos, eritrosedimentación en 117 mm/h, la biopsia de piel evidenció dermatitis nodular y difusa, patrón Ackerman 7 concluyente para un síndrome de Sweet(AU)

We present the case of a female patient 52 year old with arthralgias, a fever of 39 degrees, anorexia, conjunctivitis, and pruritic and painful, asymmetric, erythematous-vesicular-pustular lesions on hands, arms and back for 3 days. In the laboratory tests the leukocytes were in 14.6 x 109 /L with 70 percent of neutrophils, erythrosedimentation in 117 mm / h, the skin biopsy showed nodular and diffuse dermatitis, Ackerman 7 pattern conclusive for a Sweet syndrome(AU)

Activación del complemento por la vía de las lectinas: rol en las enfermedades reumáticas / Activation of the complement through lectins: role in rheumatic diseases

El sistema del complemento se activa por tres vías: clásica, alternativa y la de las lectinas. Esta última que pertenece al sistema inmune innato y es la más antigua en la filogenia pero aún está en un proceso de esclarecimiento de su cascada definitiva. Es vital en la defensa ante numerosos microorganismos, pero en ocasiones su activación produce procesos inflamatorios dañinos al hospedero que causan numerosas enfermedades como algunas reumáticas.

The complement system is activated in three pathways: classical, alternative and lectins. The lest one belongs to the innate immune system and it is the oldest in the phylogeny is still under descovering. It is vital in the defense against numerous microorganisms, but sometimes its activation produces inflammatory processes harmful to the host that cause many diseases such as some rheumatic disorders.